Санти Комесанья, родившийся 5 октября 1996 года в Виго, Испания, начал свою карьеру в молодёжной команде ED Val Miñor. В 2015 году он перешёл в клуб Segunda División B Coruxo FC, где быстро зарекомендовал себя, дебютировав 22 августа того же года и забив гол в матче против Atlético Astorga FC. В декабре 2015 года он оформил хет-трик в игре против SD Compostela. В 2016 году Комесанья подписал контракт с Rayo Vallecano, где дебютировал на профессиональном уровне 28 августа в матче против Real Valladolid. Его первый гол в профессиональной карьере был забит 1 апреля 2017 года в матче против Girona FC. В сезоне 2017-18 он помог команде выйти в La Liga, забив два гола в 33 матчах. Дебют в высшем дивизионе состоялся 25 августа 2018 года в матче против Atlético Madrid.